Ethan Hunt, Dead Reckoning’de kariyerinin en zorlu sınavıyla karşı karşıya gelir. Dünyayı tek hamlede felakete sürükleyebilecek kadar tehlikeli bir yapay zekâ olan Entity, her hareketi önceden hesaplayabilen bir güçtür. Nefes kesen bir tren kazasından sağ çıkmayı başaran Ethan, ipuçlarını eski bir Rus denizaltısında ararken geçmişten gelen amansız düşmanı Gabriel (Esai Morales) de aynı hedefin peşine düşer. İnsanlık için zaman daralırken, Hunt hem düşmanlarını alt etmek hem de tüm dünyayı tehdit eden bu görünmez gücü durdurmak zorundadır.