Ölümcül bir salgın, dünyayı geri dönüşü zor bir yıkıma sürüklemiş ve insanlığın büyük bölümünü ortadan kaldırmıştır. New York’un terk edilmiş sokaklarında yaşamını sürdüren bilim insanı Robert Neville, virüse bağışıklığı sayesinde hayatta kalmayı başarmıştır. Yaklaşık üç yıldır yalnızlıkla mücadele eden Neville, gündüzleri şehrin kalıntıları arasında ihtiyaçlarını karşılar, geceleri ise hayatta kalabilmek için tehlikelere karşı kendini korur. Fakat asıl amacı yalnızca yaşamını sürdürmek değildir. Kendi kanından yararlanarak salgına karşı bir tedavi bulmayı ve insanlığı kurtarmayı hedefler. Umudunu kaybetmeden araştırmalarına devam eden Neville için artık her saniye büyük önem taşımaktadır.