Gru, kötücül planlarıyla tanınan ve Ay'ı çalmayı kafasına koymuş bir adamdır. Ancak yaşadığı banliyö, tamamen farklı bir atmosfer sunar: Güzel çiçeklerle çevrili, samimi komşuluk ilişkilerinin egemen olduğu huzurlu bir yer. Bu huzuru, Gru'nun karanlık emelleri tehdit etmektedir. En kötü durumda bile, Gru'nun büyük planı dikkat çekmektedir. Fakat üç küçük yetim kız Margo, Edith ve Agnes Gru'nun kötü niyetlerinin ötesinde, onun içinde gizli bir baba sevgisi bulurlar. Bu keşif, hem Gru'nun hem de bu küçük kızların hayatını köklü bir şekilde değiştirecek bir maceranın başlangıcını işaret eder.