1930'lu yıllarda İstanbul ile Paris arasında sefer yapan Şark Ekspresi, yolcularından birinin öldürülmesiyle gizemli bir olayın merkezine dönüşür. Amerikalı bir milyonerin trende ölü bulunması üzerine yolculuk yapan herkes şüpheli hale gelir. Fakat şans eseri trende bulunan Hercule Poirot, cinayeti çözmek için harekete geçer. Deneyimli dedektifin önünde ise zorlu bir soruşturma vardır; çünkü katil, hâlâ trende bulunan yolculardan biridir. Trenin yoğun kar nedeniyle durması, Poirot'ya olayın izini sürmesi için birkaç saatlik bir süre kazandırır. Şüphelilerin ifadelerini ve geçmişlerini inceleyen dedektif, görünüşte birbirinden bağımsız olan ayrıntıları bir araya getirmeye başlar. Yerel yetkililer gelmeden önce cinayetin sırrını çözmek isteyen Poirot, trenin içindeki herkesi kapsayan karmaşık bir bilmecenin peşine düşer.